Prof. PharmDr. Alexandr Hrabálek, CSc.

Date and Place of Birth: 2. 6. 1956 in Uherské Hradiště, Czech Republic

Present Position

  • Professor,  Vice-Dean for Public Relations and Technology Transfer of the Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, Charles University in Prague
  • Group Leader – Hrabalek Group

Contact Information

  • Work Address: Akademika Heyrovského 1203, 500 05 Hradec Králové, Czech Republic
  • E-mail: hrabalek@faf.cuni.cz
  • Tel.: +420 495 067 402; Fax: +420 495 067 166

Education

1980 Graduated from Faculty of Pharmacy in Hradec Kralove, Charles University in Prague
1982 PharmDr. degree, Faculty of Pharmacy in Hradec Kralove, Charles University in Prague
1992  CSc. degree (equiv. to Ph.D.) in Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy in Hradec Kralove, Charles University in Prague
2000    Assoc. Professor in Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy in Hradec Kralove, Charles University in Prague
2009 Professor in Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy in Hradec Kralove, Charles University in Prague

Professional Memberships:

  • Czech Pharmaceutical Society – Chairman of the Section of Synthetic Drugs
  • Czech Chemical Society

Research interests

  • Transdermal permeation enhancers
  • Chemistry and biological activity of nitrogen heterocycles

Publications

Publications: 75
Patents:   18
Books: 4
Time cited (WoS, without self-citations): 238

Publications since 2004:

  1. Vávrová K, Zbytovská J., Palát K, Holas T., Klimentová J., Hrabálek A., Doležal P.: Ceramide analogue 14S24 ((S)-2-tetracosanoylamino-3-hydroxypropionic acid tetradecyl ester is effective in skin barrier repair in vitro. Eur. J. Pharm. Sci. 21(5) 581-587, (2004)
  2. Zbytovská J., Raudenkolb S., Wartewig S., Hübner W., Rettig W., Pissis P., Hrabálek A., Doležal P., Neubert R.H.H.: Phase behaviour of transkarbam 12. Chemistry and Physics of Lipids 129 (1), 97-109 (2004)
  3. Myznikov L.V., Armantovova T.V., Koldobskii G.I., Hrabálek A.: Tetrazoly XLVI. Alkylace 5-substituovaných tetrazolů methyl(chlormethyl)etherem a methylstyrenem. Ž. org. chim. 40 (4), 580-583 (2004)
  4. Koldobskii G.I., Hrabálek A., Jesikov K.A.: 1-substituované-5-alkyl(aryl)sulfanyltetrazoly a jejich deriváty. Ž. org. chim. 40 (4), 479-493 (2004)
  5. Hrabálek A., Myznikov L., Kuneš J., Vávrová K., Koldobskii G.I.: A simple method for the preparation of 5-alkylsufinyl-1-aryltetrazoles. Tetrahedron Lett. 45, 7955-7957 (2004)
  6. Vávrová K., Hrabálek A., Doležal P., Holas T.,Klimentová J.:  Biodegradable derivatives of tranexamic acid as transdermal permeation enhancers. J. Controll. Rel. 104, 41-49 (2005)
  7. Hrabálek A., Vávrová K., Doležal P., Macháček M.: Esters of 6-aminohexanoic acid as skin permeation enhancers: The effect of branching in the alkanol moiety. J Pharm Sci. 94 (7), 1494-9 (2005)
  8. Vávrová K., Zbytovská J., Hrabálek A.: Amphiphilic transdermal permeation enhancers: Structure-activity relationships. Curr. Med. Chem. 12, 2273-2291 (2005)
  9. Pasáková, J. Klimeš, J. Sochor and A. Hrabálek; Optimization of HPLC chromatographic conditions for determination of Transkarbam 12 and its degradation products, J. Pharm. Biomed. Anal. 42 (1) 136-142 (2006)
  10. N. G. Egorova, T. V. Artamonova, A. Hrabalek, and G. I. Koldobskii: Reactions of 5-Methylsulfinyl-1-(4-nitrophenyl)tetrazole with N-Nucleophiles. Zh. Org. Chim. 41 (9), 1427-29 (2005)
  11. Hrabálek A, Doležal P, Vávrová K, Zbytovská J, Holas T, Klimentová J, Novotný J. Synthesis and Enhancing Effect of Transkarbam 12 on the Transdermal Delivery of Theophylline, Clotrimazole, Flobufen, and Griseofulvin. Pharm. Res. 2006, 23(5), 912-919.
  12. Klimentová J, Hrabálek A, Vávrová K, Holas T, Kroutil A. Synthesis and transdermal penetration-enhancing activity of carbonic and carbamic acid esters-comparison with transkarbam 12. Bioorg Med Chem Lett. 2006; 16(7):1981-4.
  13. Holas T, Vávrová K, Klimentová J, Hrabálek A. Synthesis and transdermal permeation-enhancing activity of ketone, amide, and alkane analogs of Transkarbam 12. Bioorg Med Chem. 2006; 14(9):2896-2903.
  14. Holas T, Zbytovská J, Vávrová K, Berka P, Mádlová M, Klimentová J, Hrabálek A.  Thermotropic phase behavior of long-chain alkylammonium-alkylcarbamates. Thermochim. Acta 2006; 441(2):116-23
  15. Pasakova I, Sochor J, Klimes J, Hrabálek A. Preliminary pharmaceutico-analytical evaluation of Transkarbam 12 using liquid chromatography. J. Sep. Sci. 2006, 29 (11), 1595-1599
  16. Holas T., Vávrová K., Šíma M., Klimentová J., Hrabálek A. Synthesis and transdermal permeation-enhancing activity of carbonate and carbamate analogs of transkarbam 12. Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 7671-7680
  17. Klimentová J., Kosák P., Vávrová K., Holas T., Hrabálek A. Influence of terminal branching on the transdermal permeation-enhancing activity in fatty alcohols and acids. Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 7681-7687
  18. Pasáková I, Klimeš J, Sochor J, Hrabálek A.: Optimization of HPLC chromatographic conditions for determination of Transkarbam 12 and its degradation products. J. Pharmaceut.. Biomed. 42 (1), 136-142
  19. Zatsepina M.V., Hrabalek A., Artamonova T.V., Koldobskii G.I. J. Tetrazoles: L. Microwawe-activated alkylation of 5-aryltetrazoles and 1-substituted tetrazole-5-thiones with 1,3-dibromo-2,2-bis(bromomethyl)propane. Russ. J. Org. Chem. 42 (12), 1834-37 (2006)
  20. Svozil M., Dolezal P.., Mericka P. and Hrabalek A: In vitro studies on transdermal permeation of butorphanol. Drug Dev. Ind. Pharm., 33 (5): 559-567 (2007)
  21. Myznikov L.V., Hrabalek A., Koldobskii G.I.: Medicinal preparations in the series of tetrazoles. Khim. Geterotsikl. Soed. 2007 (1), 3-13.
  22. Myznikov L.V., Roh J., Artamonova T.V., Hrabalek A., Koldobskii G.I.: Tetrazoles LI. Synthesis of 5-Substituted Tetrazoles under Microwawe Activation. Russ. J. Org. Chem. 43 (5), 765-767 (2007)
  23. Vavrova, K., Hrabalek, A., Mac-Mary, S., Humbert, P., Muret, P.: Ceramide analogue 14S24 selectively recovers perturbed human skin barrier. Brit. J. Dermatol.  157 (4), 704-712, (2007)
  24. Vavrova, K., Lorencova, K., Klimentova, J., Novotny, J., Hrabalek, A.: HPLC method for determination of in vitro delivery through and into porcine skin of adefovir (PMEA). J. Chrom. B – Analytical technologies in the biomedical and life sciences. 853 (1-2): 198-203 (2007).
  25. Klimentová J., Kosák P., Vávrová K., Holas T., Novotný J., Hrabálek A.: Transkarbams with terminal branching as transdermal permeation enhancers. Bioorg. Mech. Chem. Lett. 18 (5), 1712-15 (2008)                                                                                                 
  26. Vávrová K., Lorencová K., Klimentová J., Novotný J., Holý A., Hrabálek A.: Transdermal and dermal delivery of adefovir: Effects of pH and permeation enhancers. Eur. J. Pharm. Biopharm. 69 (2), 597-604 (2008).
  27. Vávrová K., Lorencová K., Novotný J., Holý A., Hrabálek A.:Permeation enhancer dodecyl 6-(dimethylamino)hexanoate increases transdermal and topical delivery of adefovir: Influence of pH, ion-pairing and skin species. Eur J. Pharm. Sci. 70 (3), 901-907 (2008).
  28. Novotný M., Hrabálek A., Janůšová B., Novotný J., Vávrová K.: Dicarboxylic acid esters as transdermal permeation enhancers: Effects of chain number and geometric isomers. Bioorg. Med. Chem. Lett. 19 (2), 344-347 (2009)
  29. Novotný J., Janusová B., Novotný M., Hrabálek A., Vávrová K.: Short-Chain Ceramides Decrease Skin Barrier Properties. Skin Pharm. Physiol. 22 (1), 22-30 (2009).
  30. Novotný J., Kovaříková P., Novotný M., Janůšová B., Hrabálek A., Vávrová K.: Dimethylamino Acid Esters as Biodegradable and Reversible Transdermal Permeation Enhancers: Effects of Linking Chain Length. Chirality and Polyfluorination. Pharm. Res. 26 (4), 811–821 (2009)
  31. Pasakova, I., Kovarikova, P., Kucera, R., Klimes, J., Sochor, J., Hrabalek A. Development and Validation of an LC-ESI-MS Ion-Trap Method for Analysis of Impurities in Transkarbam 12, a Novel Transdermal Accelerant. Chromatographia 69 (9-10), 977-983 (2009)
  32. Roh J., Artamonova T.V., Vávrová K., Koldobskii G.I., Hrabálek A.: Practical Synthesis of 5‑Substituted Tetrazoles under Microwave Irradiation. Synthesis-Stuttgart (13), 2175-2178 (2009)
  33. Zbytovská J, Vávrová K, Kiselev MA, Lessieur P, Wartewig S, Neubert RHH. The effects of transdermal permeation enhancers on thermotropic phase behaviour of a stratum corneum lipid model. Col. Surf. A; 351, 30-37, (2009)
  34. Novotný J, Pospěchová K, Hrabálek A, Čáp R, Vávrová K. Synthesis of Fluorescent C24-Ceramide: Evidence for Acyl Chain Length Dependent Differences in Penetration of Exogenous NBD-Ceramides into Human Skin. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009; 19(24): 6975-6977.
  35. Novotný J, Hrabálek A, Vávrová K. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Skin Ceramides. Curr. Med. Chem. 2010; 17(21):2301-24.
  36. Novotný M, Hrabálek A, Janůšová B, Novotný J, Vávrová K. Transkarbams as transdermal permeation enhancers; Effects of ester position and ammonium carbamate formation. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010; 20(9): 2726-8.
  37. Roh J., Vavrova K., Hrabalek A.: One-pot Regioselective Vinylation of Tetrazoles: Preparation of 5-Substituted 2-Vinyl-2H-Tetrazoles. Tetrahedron Letters 51(10), 1411-14 (2010)
  38. Zbytovská J, Vávrová K. Neutron Scattering in Skin Research. In: Neutron Scattering Methods and Studies, Lyons MJ, ed. Nova Science Pub, 2011, ISBN-10: 1611225213, pp 89-110.
  39. Novotný M, Klimentová J, Janůšová B, Palát K. Hrabálek A, Vávrová K. Ammonium carbamates as highly active transdermal permeation enhancers with a dual mechanism of action. J. Control. Release 2011; 150(2):164-70.
  40. Janůšová B, Zbytovská J, Lorenc P, Vavrysová H, Palát K, Hrabálek A, Vávrová K. Effect of ceramide acyl chain length on skin permeability and thermotropic phase behavior of model stratum corneum lipid membranes. Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Biol. Lipids 2011; 1811(3):129-137.
  41. Vávrová K, Kovaříková P, Školová B, Líbalová M, Roh J, Čáp R, Holý A, Hrabálek A. Enhanced topical and transdermal delivery of antineoplastic and antiviral acyclic nucleoside phosphonate cPr-PMEDAP. Pharm. Res. 2011; 28(12):3105-3115.
  42. Roh J., Vávrová K., Hrabálek A. Synthesis and Functionalization of 5-Substituted Tetrazoles. Eur J. Org. Chem. 2012, 31, 6101-6118
  43. Janůšová B., Školová B., Tükörová K., Wojnarová L., Šimůnek T., Mladěnka P., Filipský T., Říha M., Roh J., Palát K., Hrabálek A., Vávrová K. Amino acid derivatives as transdermal permeation enhancers,   J. Controll. Release 2013, 165 (2), 91-1003.
  44. Skolova B., Janusova B., Zbytovska J., Gooris G., Bouwstra J., Slepicka P., Berka P., Roh J., Palat K., Hrabalek A., Vavrova K. Ceramide in the skin lipid membranes: Length matters. Langmuir 2013, 29 (50), 15624-15633
  45. Myznikov L., Dmitrieva U., Artamonova T., Roh J., Hrabálek A., Zevatskii Y. An efficient synthesis of 1-substituted 5-bromo-1H-tetrazoles. Synthesis Stuttgart 2013, 45 (14), 2029-2033 
  46. Karabanovich G., Roh J., Padelková Z., Novák Z., Vávrová K., Hrabálek A. One-pot synthesis of 1-substituted-5-alkylselanyl-1H-tetrazoles from isoselenocyanates: unexpected formation of N-alkyl-N-arylcyanamides and (Z)-Se-alkyl-N-cyano-N,N '-diarylisoselenoureas Tetrahedron 2013, 69 (41), 8798-8808
  47. Karabanovich G., Roh J., Smutný T., Němeček J., Vicherek P., Stolaříková J., Vejsová M., Dufková I., Vávrová K., Pávek P., Klimešová V., Hrabálek A. 1-Substituted-5-[(3,5-dinitrobenzyl)sulfanyl]-1H-tetrazoles and their isosteric analogues: A new class of selective antitubercular agents active against drug-susceptible and multidrug-resistent mycobacteria. Eur. J. Med. Chem. 2014, 82, 324-340
  48. Skolova B., Jandovska K., Pullmannova P., Tesar O., Roh J., Hrabalek A., Vavrova K. The role of the trans double bond in skin barrier sphingolipids: Permeability and infrared spectroscopic study of model ceramide and dihydroceramide membranes. Langmuir 2014, 30 (19), 5527-5535 
  49. Diblikova D., Kopecna M., Skolova B., Krecmerova M., Roh J., Hrabalek A., Vavrova K. Transdermal delivery and cutaneous targeting of antivirals using a penetration enhancer and lysolipid prodrugs. Pharm. Res. 2014, 31 (4), 1071-1081 

Patents

  1. AO 263987 (1990). J.Vanžura, E.Kasafírek, A.Hrabálek, J.Vinšová, J.Křepelka: Způsob výroby chirálně vysoce čistého N-acetyl-L-a- alaninu nebo N-acetyl-D-a -alaninu. 
  2. Českoslov.pat. 276253 (1992). J.Vanžura, A.Hrabálek, J.Nedvídková, P.Štolba, J.Vinšová, J.Křepelka, A.Dlabač: Léčivo hyperthyreosy
  3. Českoslov. pat. 275619 (1992). A.Hrabálek, P.Doležal, V.Klimešová, B.Grymová: Způsob výroby esterů e -aminokapronové kyseliny
  4. Českoslov. pat. 276300 (1992). P.Doležal, A.Hrabálek, P.Měřička, V.Klimešová, J.Klimeš, J.Sochor, V.Semecký, R.Budníková: Urychlovač transdermální penetrace
  5. Česk. pat. 278592 (1994). A.Hrabálek, P.Doležal, B.Grymová: Způsob výroby esterů   e-aminokapronové kyseliny
  6. SK 280 461 B6 (2000) P. Doležal, J. Vachek, A. Hrabálek, J. Formánek, J. Doležalová: Farmaceutický přípravok pre profylaktickú a/alebo léčebnú transdermálnu aplikáciu reaktivátorov cholinesteráz
  7. Česk. pat.  282476 (1997) P. Doležal, J. Vachek, A. Hrabálek, J. Formánek, J. Doležalová: Farmaceutický přípravek pro profylaktickou a/nebo léčebnou transdermální aplikaci reaktivátorů cholinesteráz
  8. Česk. pat. CZ 295797 B6 2005 (PV 1027-97 (1997) A. Hrabálek, P. Doležal, O. Farsa, A. Krebs, A. Kroutil, M. Roman, Z. Šklubalová. Sloučeniny na bázi w-aminokyselin, způsob jejich přípravy a použití jako akcelerantů transdermální penetrace a akceleranty transdermální penetrace těmito sloučeninami tvořené.
  9. WO 98/45233 (1998) (PCT/CZ98/00017)  A. Hrabálek, P. Doležal, O. Farsa, A. Krebs, A. Kroutil, M. Roman, Z. Šklubalová. w-Amino acid derivatives, processes of their preparation and their use
  10. Česk. pat. 284826 (1999) (PV 491-95 1995) A. Hrabálek, P. Doležal, J. Vachek, J. Doležalová: Způsob výroby bezvodého 1-(2-hydroxyiminomethylpyridinium)-3-(4-karbamoylpyridinium)-2-oxapropan dichloridu
  11. SK 283 686 B6 (2003)  A. Hrabálek, P. Doležal, J. Vachek, J. Doležalová. Zposob čistenia, regenerácie a recyklácie 1-(2-hydroxyiminomethylpyridinium)-3-(4-karbamoylpyridini-um)-2-oxapropán dichloridu
  12. US 6,187,938, (2001), A. Hrabálek, P. Doležal, O. Farsa, A. Krebs, A. Kroutil, M. Roman, Z. Šklubalová. w-Amino acid derivatives, processes of their preparation and their use
  13. Česk. pat. 288421 (2001), (PV 3690-97) A. Hrabálek, J. Veselá, M. Macháček, P. Doležal: Absorbent oxidu uhličitého
  14. EP 0 973 710 B1 (2002) A. Hrabálek, P. Doležal, O. Farsa, A. Krebs, A. Kroutil, M. Roman, Z. Šklubalová. w-Amino acid derivatives, processes of their preparation and their use
  15. PV 2003-540 (2003), Vávrová K., Hrabálek A., Doležal P., Holas T.: Urychlovač transdermální penetrace
  16. PCT/CZ 2004/000010 Vávrová K., Hrabálek A., Doležal P., Holas T.: Transdermal penetration enhancer
  17. Česk pat. 298319 (2007) Vávrová K., Hrabálek A., Doležal P.: Pseudoceramidy a farmaceutické a/nebo kosmetické přípravky určené k aplikaci na kůži je obsahující
  18. PV 2013-262 Hrabálek A., Roh J., Karabanovich G., Klimešová V., Němeček J., Pávek P.: Substituovaný tetrazol, jeho použití a farmaceutický přípravek ho obsahující
  19. PV 2013-263 Hrabálek A., Roh J., Karabanovich G., Klimešová V., Němeček J., Pávek P.: Substituovaný diazol, jeho použití a farmaceutický přípravek ho obsahující
  20. PCT/CZ2013/000131 Hrabálek A., Roh J., Karabanovich G., Klimešová V., Němeček J., Pávek P.: A substituted diazole, its use and pharmaceutical preparation containing the same

 

© 2017 Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, Akademika Heyrovského 1203, 500 05 Hradec Králové, Czech Republic
Website information | Powered by Kentico