Pokročilé modely, experimentální přístupy a bioinformatika ve farmakologickém výzkumu (ADVERSE)

Anotace projektu

Hepatotoxicita, kardiotoxicita a reprodukční toxicita jsou závažné stavy, které jsou intenzivně studovány během preklinického vývoje léčiv i ve farmakovigilanční fázi následující po registraci. Při absenci spolehlivých epidemiologických údajů se farmakologické a toxikologické hodnocení léčiv opírá o data z vhodných buněčných, orgánových nebo zvířecích modelů, matematických in silico modelů a bioinformatickou analýzu dat.

Cílem tohoto projektu je propojit multidisciplinární výzkum nadějných mladých vědců ze čtyř farmakologicko-toxikologických výzkumných skupin a skupiny matematického modelování zabývajících se pokročilými modely hepatotoxicity, kardiotoxicity a prenatální toxikologie. Projekt bude založen na pokročilých experimentálních přístupech, jako jsou 3D sféroidy/organoidy lidských primárních hepatocytů, tkáňové řezy nebo explantáty placentární tkáně, kultivované primární trofoblasty, kardiomyocyty, humanizované myší modely a na pokročilých metodách jako je konfokální mikroskopie, průtoková buněčná analýza se sortováním buněk, transkriptomika (RNASeq), farmakometrie a bioinformatika. Komplementární přístup umožní komplexní pohled na problematiku orgánové toxicity léčiv.